Adesão de adolescentes com fibrose cística a terapia de reposição enzimática: fatores associados / Adherence of adolescents with cystic fibrosis to enzyme replacement therapy: associated factors

Resumo O objetivo deste artigo é avaliar a prevalência e os fatores associados à adesão a terapia de reposição enzimática em adolescentes com Fibrose cística. Estudo transversal, descritivo e observacional. Foram coletados dados sociodemográficos e clínicos. Os instrumentos utilizados para avaliar adesão foram: questionário de Morisky-Green e a dispensação de medicação na farmácia e para os fatores associados, entrevista com questionário estruturado. Foram entrevistados 44 adolescentes. Segundo o método de análise de dispensação da farmácia e o questionário de Morisky-Green, encontramos uma adesão de 45,5% e 11,4%, respectivamente. A maior adesão foi observada naqueles com diagnóstico precoce e a menor nos adolescentes mais velhos e nas meninas. Os fatores com a maior prevalência de não adesão foram: não levar as enzimas ao comer fora de casa, tomar enzimas somente nas grandes refeições, função pulmonar normal, com obstrução grave e muito grave. A prevalência de adesão a enzima foi pequena. Informações relacionadas à doença e ao tratamento devem ser aprimoradas, principalmente em adolescentes mais velhos e com comprometimento da função pulmonar, com criação de estratégias e estudos longitudinais para identificar fatores que interferem na adesão.

Abstract This article sets out to evaluate the prevalence and factors associated with adherence to enzyme replacement therapy among adolescents with cystic fibrosis. It is a cross-sectional, descriptive and observational study. Sociodemographic and clinical data were collected. The instruments used to assess adherence were: the Morisky-Green questionnaire and medication dispensation at the pharmacy, and interviews with structured questionnaires for the associated factors. Forty-four adolescents were interviewed. According to the method of the pharmacy medication dispensation analysis and the Morisky-Green questionnaire, the adherence of 45.5% and 11.4% was found, respectively. The higher adherence was observed in those with early diagnosis and the lowest in older adolescents and girls. The factors with the highest prevalence of non-adherence were: not taking enzymes when eating out of the home; only taking enzymes with major meals; normal lung function; with severe and very severe obstruction. The prevalence of adhesion to enzymes was low. Information related to the disease and treatment should be improved, especially among older adolescents and with impairment of lung function, with the creation of strategies and longitudinal studies to identify factors that interfere with adherence.

Case series of patients under biweekly treatment with laronidase: a report of a single center experience / Série de casos de pacientes em tratamento com laronidase quinzenal: relato da experiência de um centro

ABSTRACT Objective: To report the stabilization of urinary glycosaminoglicans (GAG) excretion and clinical improvements in patients with mucopolysaccharidosis type I (MPS I) under an alternative dose regimen of laronidase of 1.2 mg/kg every other week. Methods: We participated in a dose-optimization trial for laronidase in MPS-I patients using four alternative regimens: 0.58 mg/kg every week, 1.2 mg/kg every two weeks, 1.2 mg/kg every week and 1.8 mg/kg every other week (EOW). After the trial ended, the patients resumed the recommended dose and regimen of 0.58 mg/kg every week. Under this regimen, some patients presented difficulties in venous access and were unable to commute weekly to the treatment center. Therefore, we used an alternative regimen that consisted of 1.2 mg/kg EOW in eight patients. A retrospective study of medical records of MPS-I patients who underwent both enzyme replacement therapy (ERT) regimens, of 0.58 mg/kg every week and 1.2 mg/kg EOW, was done. Results: Patients remained clinically stable under the alternative regimen, did not present elevation of urinary GAG nor any adverse event. Conclusions: The switch of dose regimen to 1.2 mg/kg EOW of laronidase was safe, and did not cause any clinical worsening in patients who had been previously under standard dose ERT.

RESUMO Objetivo: Descrever a manutenção dos níveis de glicosaminoglicano (GAG) excretados na urina e da estabilização clínica em pacientes com mucopolissacaridose do tipo I (MPS I) com o uso da laronidase num regime de dose alternativo de 1,2 mg/kg a cada duas semanas. Método: Alguns pacientes do nosso serviço participaram de um estudo de otimização de dose da laronidase para o tratamento da MPS I no qual foram comparados quatro esquemas terapêuticos: 0,58 mg/kg/semana, 1,2 mg/kg a cada duas semanas, 1,2 mg/kg/semana e 1,8 mg/kg a cada duas semanas. Após o término do estudo, todos os pacientes passaram a receber a terapia de reposição enzimática (TRE) na dose padrão de bula, que é de 0,58 mg/kg/semana, e nesse regime alguns pais se queixaram da dificuldade em comparecer ao centro todas as semanas, além da dificuldade de se obter acesso para punção venosa. Com base nessas queixas, oito pacientes passaram a receber a TRE no regime alternativo de 1,2 mg/kg a cada duas semanas. Foi feito o estudo retrospectivo de dados de prontuário de pacientes com MPS I que fizeram TRE com laronidase nas doses 0,58 mg/kg/semana e 1,2 mg/kg a cada duas semanas. Resultados: Os pacientes mantiveram-se clinicamente estáveis, não apresentaram aumento dos níveis de GAG urinários nem eventos adversos durante o regime alternativo de dose. Conclusões: A mudança para o esquema de 1,2 mg/kg de laronidase a cada duas semanas foi segura e não acarretou piora clínica nos pacientes que já estavam em TRE na dose padrão.

CD77 levels over enzyme replacement treatment in Fabry Disease Family (V269M) / Níveis de CD77 ao longo do tratamento de reposição enzimática em família com Doença de Fabry (V269M)

ABSTRACT Introduction: Fabry disease (FD) is a disorder caused by mutations in the gene encoding for lysosomal enzyme α-galactosidase A (α-GAL). Reduced α-GAL activity leads to progressive accumulation of globotriaosylceramide (Gb3), also known as CD77. The recent report of increased expression of CD77 in blood cells of patients with FD indicated that this molecule can be used as a potential marker for monitoring enzyme replacement therapy (ERT). Objective: The purpose of this study was to evaluate the CD77 levels throughout ERT in FD patients (V269M mutation). Methods: We evaluated the fluctuations in PBMC (peripheral blood mononuclear cell) membrane CD77 expression in FD patients undergoing ERT and correlated these levels with those observed in different cell types. Results: A greater CD77 expression was found in phagocytes of patients compared to controls at baseline. Interestingly, the variability in CD77 levels is larger in patients at baseline (340 - 1619 MIF) and after 12 months of ERT (240 - 530 MIF) compared with the control group (131 - 331 MFI). Furthermore, by analyzing the levels of CD77 in phagocytes from patients throughout ERT, we found a constant decrease in CD77 levels. Conclusion: The increased CD77 levels in the phagocytes of Fabry carriers together with the decrease in CD77 levels throughout ERT suggest that measuring CD77 levels in phagocytes is a promising tool for monitoring the response to ERT in FD.

RESUMO Introdução: A doença de Fabry (DF) é um distúrbio causado por mutações no gene que codifica a enzima lisossômica α-galactosidase A (α-GAL). A redução da atividade de α-GAL leva ao acúmulo progressivo de globotriaosilceramida (Gb3), também conhecida como CD77. O recente relato de aumento da expressão de CD77 em células sanguíneas de pacientes com DF indicou que essa molécula pode ser utilizada como um potencial marcador para o monitoramento da terapia de reposição enzimática (TRE). Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis de CD77 ao longo da TRE em pacientes com DF (mutação V269M). Métodos: Foram avaliadas as flutuações na expressão de CD77 nas membranas das CMSP (células mononucleares do sangue periférico) em pacientes com DF submetidos à TRE e correlacionados com aqueles observados em diferentes tipos de células. Resultados: Uma maior expressão de CD77 foi encontrada em fagócitos de pacientes em comparação aos controles no início do estudo. Curiosamente, a variabilidade nos níveis de CD77 é maior em pacientes no início do estudo (340 - 1619 MIF) e após 12 meses de TRE (240 - 530 MIF) em comparação com o grupo controle (131 - 331 MFI). Além disso, analisando os níveis de CD77 em fagócitos de pacientes ao longo da TRE, encontramos uma diminuição constante nos níveis de CD77. Conclusão: O aumento nos níveis de CD77 nos fagócitos de portadores de Fabry, juntamente com a diminuição nos níveis de CD77 ao longo da TRE, sugerem que medir os níveis de CD77 nos fagócitos é uma ferramenta promissora para monitorar a resposta à TRE na DF.

Comparing the enzyme replacement therapy cost in post pancreatectomy patients due to pancreatic tumor and chronic pancreatitis

ABSTRACT Background - Among late postoperative complications of pancreatectomy are the exocrine and endocrine pancreatic insufficiencies. The presence of exocrine pancreatic insufficiency imposes, as standard treatment, pancreatic enzyme replacement. Patients with chronic pancreatitis, with intractable pain or any complications with surgical treatment, are likely to present exocrine pancreatic insufficiency or have this condition worsened requiring adequate dose of pancreatic enzymes. Objective - The aim of this study is to compare the required dose of pancreatic enzyme and the enzyme replacement cost in post pancreatectomy patients with and without chronic pancreatitis. Methods - Observational cross-sectional study. In the first half of 2015 patients treated at the clinic of the Department of Gastrointestinal Surgery at Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, Brazil, who underwent pancreatectomy for at least 6 months and in use of enzyme replacement therapy were included in this series. The study was approved by the Research Ethics Committee. The patients were divided into two groups according to the presence or absence of chronic pancreatitis prior to pancreatic surgery. For this study, P<0.05 was considered statistically significant. Results - The annual cost of the treatment was R$ 2150.5 ± 729.39; R$ 2118.18 ± 731.02 in patients without pancreatitis and R$ 2217.74 ± 736.30 in patients with pancreatitis. Conclusion - There was no statistically significant difference in the cost of treatment of enzyme replacement post pancreatectomy in patients with or without chronic pancreatitis prior to surgical indication.

RESUMO Contexto - Dentre as complicações pós-operatórias tardias da pancreatectomia estão as insuficiências pancreáticas exócrina e endócrina. O reconhecimento da presença de insuficiência pancreática exócrina impõe, como tratamento padrão, a reposição de enzimas pancreáticas. Pacientes portadores de pancreatite crônica, com dor clinicamente intratável ou com alguma complicação com indicação de tratamento cirúrgico, podem vir a apresentar insuficiência pancreática exócrina ou ter essa condição agravada requerendo adequação de dose de enzimas pancreáticas. Objetivo - O objetivo deste estudo é comparar a dose necessária de enzima pancreática e o custo do tratamento de reposição enzimática em pacientes pancreatectomizados, com e sem pancreatite crônica. Métodos - Estudo transversal observacional. No primeiro semestre de 2015 pacientes acompanhados no ambulatório de Cirurgia do Aparelho Digestivo do HC-FMUSP, submetidos a pancreatectomia há pelo menos 6 meses e em terapia de reposição enzimática foram incluídos nessa casuística. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética. Os pacientes foram divididos em dois grupos, de acordo com a presença ou ausência de pancreatite crônica prévia à cirurgia pancreática. Para este estudo, P<0,05 foi considerado como estatisticamente significante. Resultados - O custo anual do tratamento foi R$ 2150,51 ± 729,39; R$ 2118,18 ± 731,02 em pacientes sem pancreatite crônica e R$ 2217,74 ± 736,30 em pacientes com pancreatite crônica. Conclusão - Não houve diferença estatisticamente significante no custo do tratamento de reposição enzimática entre pacientes pancreatectomizados com ou sem pancreatite crônica prévia à indicação cirúrgica.

Acometimento renal na doença de Fabry / Renal involvement in Fabry disease

Resumo Todas as células do corpo humano apresentam acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) na doença de Fabry devido à mutação que ocorre no gene da enzima α-galactosidase A. Trata-se de uma doença ligada ao sexo. Os achados clínicos são: angioqueratomas cutâneos; acroparestesias e acidentes vasculares encefálicos precoces; sudorese diminuída e intolerância ao calor; alterações oculares; hipertrofia miocárdica, arritmias; alterações gastrointestinais e renais. O envolvimento renal ocorre devido ao acúmulo do Gb3 em todos os tipos de células renais. Portanto, os pacientes podem apresentar distúrbios das funções glomerulares e tubulares. Os podócitos são particularmente acometidos, com apagamento dos pedicélios e desenvolvimento de proteinúria. O diagnóstico é feito por meio da detecção de reduzida atividade plasmática ou leucocitária da α-galactosidase e pela detecção da mutação do gene da α-galactosidase. O tratamento com reposição enzimática contribui para o retardo da progressão da doença renal, principalmente se instituído precocemente.

Abstract Every cell in the human body has globotriaosylceramide accumulation (Gb3) in Fabry disease due to the mutation in gene of the enzyme α-galactosidase A. It is a disease linked to sex. The main clinical features are: cutaneous angiokeratomas; acroparestesias and early strokes; decreased sweating and heat intolerance; ocular changes; myocardial hypertrophy, arrhythmias; gastrointestinal disorders and renal involvement. Renal involvement occurs due to Gb3 accumulation in all types of renal cells. Therefore, patients may present glomerular and tubular function disorders. Podocytes are particularly affected, with pedicels effacement and development of proteinuria. The diagnosis is made by detection of reduced plasma or leukocyte α-galactosidase activity and genetic study for detecting the α-galactosidase gene mutation. Treatment with enzyme replacement contributes to delay the progression of kidney disease, especially if initiated early.

Doença de Pompe: manejo fisioterapêutico / Pompe disease: physical therapy management

Objetivo: revisar e descrever os atuais conceitos da Doença de Pompe, bem como, a fisiopatologia, métodosdiagnósticos, aspectos da função cardíaca, pulmonar, musculoesquelética e neurológica, novas terapêuticas e manejofisioterapêutico. Método: realizadarevisão da literatura científica com seleção das publicações sobre a Doença dePompe nos últimos 10 anos, em português e inglês. Considerações Finais: ao final da revisão percebeu-se quea história natural da Doença de Pompe vem sofrendo grandes mudanças graças o advento de terapias como a dereposição de enzimas, e que essa reposição, tem seu efeito acelerado com o manejo fisioterapêutico adequado

Objective:To review and describe the current concepts of Pompe disease, as well as its pathophysiology, diagnosticmethods, aspects of cardiac, pulmonary, musculoskeletal and neurologicalfunction, new therapies and physicaltherapy management. Method:A review of scientific literature was condutedwith selection of the publications aboutPompe disease in the last 10 years, in Portuguese and English. Conclusion: At the end of the review, it was noticedthat the natural history of Pompe disease has undergone great changes thanks to the advent of therapies, such asenzymesreplacement, and this replacement has its effect accelerated with the proper physical therapy management